Recommendations for the management of cardiovascular risk in patients with chronic myeloid leukemia on tyrosine kinase inhibitors: risk assessment, stratification, treatment and monitoring

ABSTRACT This manuscript summarizes the results of the consensus meeting composed of hematologists and cardiologists to establish recommendations for the prevention and follow-up of cardiovascular (CV) risk in patients with chronic myeloid leukemia (CML) treated with BCR-ABL tyrosine kinase inhibitors (TKIs) from the point of view of clinical practice and from the perspective of hematology consultation.In the first medical appointment, the CV risk factors should be identified to perform the baseline risk stratification, based on the Brazilian Guideline of Dyslipidemia and Atherosclerosis Prevention Update (risk levels: very high, high, intermediate and low).Once stratified, the treatment of the CV risk factors should be administered. If the patient presents risk factors, such as hypertension, diabetes, renal disease, smoking and hypercholesterolemia, the evaluation and initial treatment may be done by the hematologist, being an option the request for evaluation by a specialist. If the patient has a history of previous CV disease, we recommend referral to a specialist. As the CV risk score is dynamic and the control of risk factors can reduce the patient risk, this expert consensus recommends that the re-evaluation of the CV risk after the baseline should be performed at 3 months, 6 months and 12 months. After this period, it should be done annually and, for specific patients, at the clinician's discretion.The evaluation of the baseline CV risk and the safe administration of a TKI allow the patient to benefit from the maximum treatment, avoiding unwanted effects.

Dasatinib: clinical trials and management of adverse events in imatinib resistant/intolerant chronic myeloid leukemia

Dasatinib is a highly effective second generation tyrosine kinase inhibitor approved for the treatment of imatinib-resistant or intolerant chronic myeloid leukemia and Philadelphia-positive acute lymphoblastic leukemia. This article reviews the results of phase I, II and III studies and looks at the efficacy and safety of dasatinib. This review also provides practical recommendations for the management of side effects.

Os inibidores de tirosino quinase de segunda geração / The inhibitors of tyrosine kinase

O imatinibe tem sido confirmado como terapia de primeira linha para a Leucemia Mielóide Crônica (LMC) por apresentar respostas duradouras na maior parte dos pacientes, principalmente nos que se encontram em fase precoce da doença. Entretanto, resistência ou intolerância ao imatinibe podem ocorrer. A resistência ao imatinibe ocorre com muito mais freqüência em fases mais avançadas da doença, sendo a causa mais comum o desenvolvimento de mutações no sítio BCR-ABL. Em face deste problema, novos inibidores de tirosino quinase têm sido desenvolvidos, com maior potência, diminuindo assim a chance de desenvolvimento de resistência ao tratamento. O nilotinibe e o dasatinibe são dois exemplos de inibidores de segunda geração de tirosino quinase recentemente aprovados. Ambos têm demonstrado excelentes resultados em pacientes que desenvolvem resistência ou são intolerantes ao imatinibe.

Despite the success with imatinib as the first choice treatment of chronic myeloid leukemia (CML), there is still a subset of patients that do not respond optimally to or are intolerant of this drug or lose response. Imatinib resistance can occur at any phase, but it is more frequent in advanced phases, with mutations in the BCR-ABL kinase domain being the most common mechanism of resistance. More potent tyrosine kinase inhibitors have been developed that can overcome resistance to imatinib. Nilotinib and dasatinib are good examples of new tyrosine kinase inhibitors that are available. With these new agents, patients who develop imatinib resistance or those unable to tolerate imatinib treatment can achieve significant clinical responses.

Importância do diagnóstico citogenético nas leucemias mielóides agudas / Importance of cytogenetic diagnosis in acute myeloid leukemia

Neste relato são apresentados os recentes estudos das anomalias citogenéticas mais frequentemente observadas nas leucemias mielóides agudas que auxiliam no diagnóstico, prognóstico e tratamento destas entidades.

Detecçäo precoce de recaída em transplante de medula óssea: revisäo da metodologia atual e uso da técnica de hibridizaçäo in situ (FISH) / Early detection of relapse in bone marrow transplantation. A review of the current diagnostic methodology and the use of in situ hybridization

O método tradicionalmente utilizado para detecçäo de quimerismo e de recaída precoce após transplante de medula óssea é a citogenética com bandeamento. Esta técnica tem como desvantagens o tempo de análise, que pode ser inaceitavelmente prolongado, e a dificuldade de quantificaçäo. A técnica de FISH (hibridizaçäo in situ fluorescente) pode se tornar uma excelente alternativa à citogenética convencional, já que pode ser executada em células em interfase, abreviando o tempo de análise e por fornecer resultados quantificados, permitindo a determinaçäo mais clara de quimerismo. Cento e vinte indivíduos do sexo feminino e 120 do masculino foram analisados inicialmente para a determinaçäo de sensibilidade e especficidade da técnica de FISH para cromossomos X e Y. Quando utilizadas combinadamente, ambas as sondas fornecem níveis de sensibilidade e especificidade maiores que 99 por cento. Quatro pacientes, submentidos a transplante de medula óssea com doadores de sexo diferentes, foram analisados para a observaçäo de recaída precoce. Em dois casos praticamente toda a hematopoese voltou a ser do receptor, indicando recaída da doença antes que análise citogenética pudesse ser utilizada. Em um dos casos encontrou-se um estado de quimera mista sugerindo fortemente a possibilidade de recaída, o que se cofirmou algumas semanas após. O último caso apresentava hematopoese oriunda do doador, indicando que a doença de base näo havia retornado. Concluímos que a técnica de FISH é superior à de citogenética para a detecçäo precoce de recaída pós-transplante em casos onde doador e receptor säo se sexos diferentes